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2019-04-24 00:45 来源:中国新闻采编网

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发布时间:2019-04-24 9:46 此页面信息为商业广告

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细胞因子的共同特性1.理化特性绝大多数细胞因子均为低分子量(<3OkD)多肽或糖蛋白。多数细胞因子以单体形式存在,少数如IL-1O、IL-12、M-CSF、TGF-β等以双体形式存在,TNF为三聚体。2.产生和分泌特点
(1)多细胞来源一种细胞因子可由多种细胞在不同条件下产生,一种细胞也可产生多种不同细胞因子。
(2)自分泌或旁分泌细胞因子通常以旁分泌或自分泌方式作用于邻近细胞或细胞因子产生的细胞本身,即在局部起作用。少数细胞因子如TGF-β、IL-1和M-CSF在高剂量时也可通过内分泌的方式作用于远处细胞。
(3)瞬时性细胞内无细胞因子前体储存,接受刺激后从激活基因开始至合成、分泌,刺激结束后细胞因子的产生随即停止。
(4)多数细胞因子由抗原或丝裂原激活的细胞产生,静止的细胞一般不产生细胞因子细胞因子生物学活性检测和浓度测定的分析方法主要有以下几类。生物分析法生物分析法方便,敏感性高,但所有细胞系有可能受几种细胞因子的影响,特异性则较差。又由于可溶性细胞因子受体等抑制剂的存在,使生物分析法可能低估细胞因子的活性。。


3.细胞因子受体的种类及特点:
细胞因子受体可分为胞外配体结合区、跨膜区和胞内区。根据细胞因子受体三个区域cDNA序列及氨基酸序列的同源性和结构特征,可将细胞因子受体分为:免疫球蛋白超家庭(IGSF)、造血细胞因子受体超家族、神经生长因子受体超家庭和趋化细胞因子受体。可溶性细胞因子受体是细胞因子受体的一种特殊形式。多数细胞因子受体是由两个或两个以上亚单位组成的异源二聚体或多聚体,通常包括一个特异性配体结合链和一个信号转导链。常用的方法有2种:(1)依赖性细胞株增敏实验。一些肿瘤细胞株依赖于细胞因子方能在体外增殖,如TF-1细胞株依赖于GM-CSF和IL-3[4,5],CTLL细胞株依赖于IL-2,TTD-1细胞株依赖于IL-6等。细胞因子功能的重叠性在很大程度上是由细胞因子受体共用链所决定。目前已知,细胞因子功能的重叠性在很大程度上是由细胞因子受体共用链所决定目前已知细胞因子共用链主要有gp13O、GM-CSFRβ链和IL-2Rγ链。gp13O/LIFR为IL-6R、IL-11R、OSMR、LIFR、CNTF(睫状神经营养因子)R所共用;GM-CSFRβ或KH97(人)/AIC28(小鼠)为IL-3R、IL-5R、GM-CSFR所共用;IL-2受体γ链(γc)为IL-2R、IL-4R、IL-7R、IL-9R和IL-13R共用。
4.作用特点
(1)一种细胞可产生多种细胞因子,而几种不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子。
(2)细胞因子通常以非特异方式发挥作用,即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性也不受MHC限制可利用这些依赖株检测相应的细胞因子。但是,并非所有细胞因子均有相应的依赖株,因此限制了此法的应用。(2)功能检测实验。利用一些细胞因子的功能特性而建立相应的活性测定方法。如IFN抗病毒实验和tnf对L929细胞的杀伤作用等。。
(3)细胞因子与相应受体结合具有很高的亲和力,只需极少量就能产生明显生物学效应即具有高效性此外,生物分析法还有骨髓集落形成实验,细胞毒或细胞抑制实验,次级分子分泌的诱导,化学趋化和细胞因子分泌性的抑制实验等。1.2免疫分析法利用抗原机体反应的原理,制备出抗细胞因子的单抗或多抗,可进行细胞因子的免疫检测,它包括放免实验(RIA)和酶联免疫吸附实验(ELISA)等。。
(4)一种细胞因子可对多种靶细胞作用,产生多种不同的生物不效应,即具有多效性;几种不同的细胞因子也可对同一种靶细胞作用,产生相同或相似的生物学效应,即具有重叠效应。

细胞因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用。细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用,*终引起细胞基因转录的变化,这一过程称为细胞的信号转导。细胞因子和其受体的结合是细胞因子介导的细胞信号转导的启动刺激。已知的细胞因子受体绝大多数是跨膜蛋白,由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成。胞膜外区为识别结合细胞因子的部位,胞浆区启动受体激活后的信号转导。安徽VEGF165蛋白生物研究所
(5)细胞因子间可通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互控制、生物学效应的相互影响组成细胞因子网络。表现为相互诱生、功能叠加、协同或拮抗。
根据产细胞细胞种类同类
1.淋巴(lymphokine) 于命名主要由淋巴细胞产包括T淋巴细胞、B淋巴细胞NK细胞等重要淋巴IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-1O、IL-12、IL-13、IL-14、IFN-γ、TNF-β、GM-CSF神经白细胞素等
2.单核(monokine) 主要由单核细胞或巨噬细胞产IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、G-CSFM-CSF等
3.非淋巴细胞、非单核-巨噬细胞产细胞 主要由骨髓胸腺基质细胞、血管内皮细胞、纤维细胞等细胞产EPO、IL-7、IL-11、SCF、内皮细胞源性IL-8IFN-β等
(二)根据细胞主要功能同类
1.白细胞介素(interleukin,IL) 1979始命名由淋巴细胞、单核细胞或其非单核细胞产细胞细胞间相互作用、免疫调节、造血及炎症程起重要调节作用凡命名白细胞介素cDNA基***表达均已功已报道三十余种(IL-1―IL-38)
2.集落刺激(colonystimulatingfactor,CSF) 根据同细胞刺激造血干细胞或化同阶段造血细胞半固体培养基形同细胞集落别命名G(粒细胞)-CSF、M(巨噬细胞)-CSF、GM(粒细胞、巨噬细胞)-CSF、Multi(重)-CSF(IL-3)、SCF、EPO等同CSF仅刺激同发育阶段造血干细胞祖细胞增殖化促进熟细胞功能其优点是高特异性、高灵敏度、操作简便。缺点是不能证明被测细胞因子是否为具有完整生物活性结构的蛋白质而非变性蛋白质。1.3CKmRNA的测定(1)分子杂交实验:首先制备出细胞因子的基因探针,通过分子杂交检测细胞内CKmRNA的表达。
3.干扰素(interferon,IFN) 1957发现细胞初发现某种病毒染细胞能产种物质干扰另种病毒染复制名根据干扰素产源结构同IFN-α、IFN-βIFN-γ别由白细胞、纤维细胞化T细胞所产各种同IFN物性基本相同具抗病毒、抗肿瘤免疫调节等作用

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4.肿瘤坏死(tumornecrosisfactor,TNF) 初发现种物质能造肿瘤组织坏死名根据其产源结构同TNF-αTNF-β两类前者由单核-巨噬细胞产者由化T细胞产名淋巴毒素(lymphotoxin,LT)两类TNF基本物性相似除具杀伤肿瘤细胞外免疫调节、参与发热炎症发剂量TNF-α引起恶液质TNF-α称恶液质素(cachectin)
5.转化-β家族(transforminggrowthfactor-βfamily,TGF-βfamily) 由种细胞产主要包括TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGFβ1β2及骨形蛋白(BMP)等
6.(growthfactor,GF)表皮(EGF)、血板衍(PDGF)、纤维细胞(FGF)、肝细胞(HGF)、胰岛素-I(IGF-1)、IGF-Ⅱ、白血病抑制(LIF)、神经(NGF)、抑瘤素M(OSM)、血板衍内皮细胞(PDECGF)、转化-α(TGF-α)、血管内皮细胞(VEGF)等(2)逆转录PCR(RT-PCR)法技术:可快速、灵敏地检测表达很低的CKmRNA,并可同时测定同一样本中多种CKmRNA,操作过程包括细胞因子产生细胞的RNA提取,mRNA经逆转录合成cDNA,以cDNA为模板,在细胞因子引物的引导下,即可进行PCR扩增。

细胞因子受体根据其结构和信号转导途径可分为I型细胞因子受体、II型细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体和趋化性细胞因子受体等不同的家族或超家族。I型细胞因子受体(classIcytokinereceptor)家族包括IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-7、IL-9、IL-13、IL-15、GM-CSF和促红细胞生成素等细胞因子的受体。II型细胞因子受体家族(classIIcytokinereceptor)包括IFNα,IFNβ,IFNγ和IL-1O的受体。肿瘤坏死因子受体超家族(TNFreceptorsuperfamily,TNFSF)包括TNF受体、神经生长因子受体、CD4O分子和Fas分子等。
7.趋化家族(chemokinefamily) 包括四亚族:(1)C-X-C/α亚族主要趋化性粒细胞主要员IL-8、黑素瘤细胞刺激性(GRO/MGSA)、血板-4(PF-4)、血板碱性蛋白、蛋白水解源产物CTAP-Ⅲβ-thromboglobulin、炎症蛋白1O(IP-1O)、ENA-78;(2)C-C/β亚族主要趋化单核细胞亚族员包括巨噬细胞炎症蛋白1α(MIP-1α)、MIP-1β、RANTES、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1/MCAF)、MCP-2、MCP-3I-3O9(3)C型亚家族代表淋巴细胞趋化蛋白(4)CX3C亚家族FractalkineCX3C型趋化单核-巨噬细胞、T细胞及NK细胞趋化作用

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